筋ジストロフィーの治療用抗体に新たな希望

筋ジストロフィーの治療用抗体に新たな希望 健康

動物モデルで筋肉の瘢痕化(線維化)を抑制し、ヒトでの安全性を検証することが期待されます。

ノースウェスタン大学医学研究所の研究者らは、筋ジストロフィーの治療に使用できると考えられる抗体を開発し、Science Translational Medicine誌に発表しました。

遺伝医学センター長でElizabeth J. Ward遺伝医学教授であるElizabeth McNally医学博士は、「この抗体は、様々な形態の筋ジストロフィーを含む筋ジストロフィーの治療法になると考えています。」と述べています。「関節リウマチや乾癬などの慢性疾患の治療において、他の多くの抗体が成功していることから、この抗体がヒトの疾患の治療に応用できると確信しています。」と述べています。

この抗体は、瘢痕化の制御に重要であることが知られているTGF-β1細胞増殖・分化を制御し、細胞死を促すことが知られているサイトカイン(細胞の働きを調節する分泌性蛋白の一種)です。経路を標的としています。筋ジストロフィーでは、時間の経過とともに筋肉が瘢痕化しますが、この抗体は筋肉の瘢痕化を抑制します。この治療により、筋肉はより強くなりました。

この研究は、筋ジストロフィーの動物モデルを用いて行われましたが、科学者たちは、動物モデルでも筋ジストロフィー患者と同じ経路をたどっていることから、この抗体を人の治療に使えるように開発したいと考えています。

米国では、約30万人が筋ジストロフィーを患っているといわれています。現在のところ、非常に特殊な遺伝子変異を持つごく一部の患者さんに対する治療法は限られています。ほとんどの筋ジストロフィー患者には治療法がありません。

今回の標的タンパク質2薬物が作用する対象となるタンパク質は、3種類の主要なTGF-βを結合するため、単一のTGF-βを標的とする他のアプローチよりも効果的です。多くの科学者がTGF-βを標的にして病気を治療しようと試みていますが、複数の形態があり、作用経路が複雑であるため、成功させるのは困難でした。

研究チームは、3つの形態のTGF-βすべてに結合するタンパク質の抗体を作り、これらのタンパク質が活性化しないように安定化させました。TGF-βの活性が強すぎると、筋ジストロフィーの瘢痕化や筋力低下の大きな原因となります。

本研究の筆頭著者で薬理学の助教授であるAlexis Demonbreun博士は、標的タンパク質(LTBP4)のヒンジ領域に対する抗体を選択しました。通常、このヒンジ部は酵素によって切断され、TGF-βの放出を引き起こします。この抗体は、この切断と複合体の活性化を阻害する。

研究の次のステップは、抗体の配列を最適化して活性を高め、より大量に生産できるようにすることです。それが済めば、臨床試験を開始する前に、十分な安全性試験が必要となります。

Published by Northwestern University. Alexis R. Demonbreun et al, Anti-latent TGFβ binding protein 4 antibody improves muscle function and reduces muscle fibrosis in muscular dystrophy, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abf0376

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