記憶力向上のための創薬ターゲットを明らかにする研究

記憶力向上のための創薬ターゲットを明らかにする研究健康

ブリストル大学の研究チームは、記憶を符号化する神経回路内の特定の創薬ターゲットを発見し、幅広い脳疾患の治療を大きく前進させる道を開きました。

記憶の喪失は、アルツハイマー病や統合失調症を含む多くの神経疾患や精神疾患の主な特徴です。記憶喪失に対する現在の治療法は非常に限られており、安全で効果的な薬物療法の探求は、これまであまり成功していませんでした。

今回の研究は、国際的なバイオ製薬企業であるSosei Heptares社の同僚と共同で行われました。Nature Communications誌に掲載された今回の研究成果は、神経伝達物質であるアセチルコリンの特定の受容体が、海馬の記憶回路を流れる情報を再ルーティングすることを明らかにしたものです。アセチルコリンは、学習時に脳内で放出され、新しい記憶を獲得するのに重要な役割を果たします。これまで、アルツハイマー型認知症などで見られる認知・記憶障害の症状に対しては、アセチルコリンを広範囲に増強する薬剤が唯一の有効な治療法とされてきました。しかし、これには複数の副作用が伴います。本研究では、副作用を回避しつつ、プラスの効果をもたらす可能性のある特定の受容体標的を発見したことが期待されます。

この研究成果は、神経伝達物質であるアセチルコリンの特定の受容体が、海馬の記憶回路を流れる情報を再ルーティングすることを明らかにしたものです

この研究成果は、神経伝達物質であるアセチルコリンの特定の受容体が、海馬の記憶回路を流れる情報を再ルーティングすることを明らかにしたものです。©University of Bristol

主著者であるブリストル大学シナプス可塑性センターのJack Mellor教授は、次のように述べています。「これらの発見は、記憶の符号化の際に脳内で起こる基本的なプロセスについてのものであり、脳の状態や特定の受容体タンパク質を標的とした薬剤によって、それらがどのように制御されるかについてのものです。長期的には、これらの特定のターゲットを発見することで、アルツハイマー病の症状や顕著な認知障害を伴うその他の疾患に対する新たな治療法を開発するための道筋と機会が開かれることになります。このような発見のためには産学連携が重要であり、今後もこれらのプロジェクトで協力していきたいと考えています。」と述べています。

Sosei Heptares社のチーフ・サイエンティフィック・オフィサーであるMiles Congreve博士は、「これらの重要な研究は、初期の治療法やターゲットが限定された治療法に見られる不要な副作用を引き起こすことなく、特定のムスカリン受容体におけるアセチルコリンの作用を模倣した、絶妙にターゲットが絞られた新しい治療薬を設計・選択するのに役立ちました。このアプローチは、アルツハイマー病やその他の神経疾患の患者さんの記憶力や認知機能を改善する可能性を秘めています」と述べています。

「脳がさまざまな情報に優先順位をつけ、何が重要で何が破棄されるかを判断する様子は興味深いものがあります。私たちにとって重要なものを引き出すメカニズムがあるはずですが、これらのプロセスがどのように機能するのかはほとんどわかっていません。今後の研究では、アセチルコリンとドーパミン、セロトニン、ノルアドレナリンなどの神経伝達物質を組み合わせて、脳がどのように記憶を行うかを明らかにすることを目指しています。」とMellor教授は語っている。

Published by University of Bristol. Acetylcholine prioritises direct synaptic inputs from entorhinal cortex to CA1 by differential modulation of feedforward inhibitory circuits, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-25280-5
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