スタチンは潰瘍性大腸炎患者の治療に有効である可能性がある

スタチンは潰瘍性大腸炎患者の治療に有効である可能性がある健康
潰瘍性大腸炎は、腸内に炎症や潰瘍を引き起こし、患者は腹痛、血便、便秘、疲労感など様々な不快な症状に悩まされます。

スタチンを服用している潰瘍性大腸炎患者は、コレクトミー(大腸切除)や入院のリスクが約50%減少することが、スタンフォード大学医学部の研究で明らかになりました。

潰瘍性大腸炎は、治療法のない炎症性腸疾患の一種であり、約100万人が闘病生活を送っていますが、これに朗報がもたらされました。スタンフォード大学医学部の研究によると、一般的に処方されているコレステロール低下剤であるスタチンが、意外にも潰瘍性大腸炎の治療に有効であることがわかったのです。

現在、潰瘍性大腸炎の治療には、抗炎症剤が必ずしも有効ではなく、大腸の一部または全部を切除する「大腸切除術」しかありません。今回の研究を主導したPurvesh Khatri准教授(医学、生物医学データサイエンス)は、「他の選択肢を発見したことは重要です。潰瘍性大腸炎患者の約30%は、最終的に大腸切除術を受けなければなりません。潰瘍性大腸炎患者の約30%は、最終的に大腸切除術を受けることになります。そこで私たちは、”すでにFDAで承認されている薬を再利用して、患者さんの治療に役立てることができないか “と考えたのです。」

潰瘍性大腸炎は、腸に炎症や潰瘍を引き起こし、患者は腹痛、血便、便秘、倦怠感など、さまざまな不快な症状に悩まされます。この疾患は、生命を脅かすものではありませんが、特に抗炎症薬が効かない場合には、深刻な衰弱をもたらします。

Khatri氏のチームは、ゲノムデータや処方箋データなど、匿名化された患者の健康情報の公開データを利用して、一握りの薬剤と潰瘍性大腸炎の症状の軽減との関連性を突き止めました。その結果、「リピトール1高脂血症治療薬」という商品名で販売されているアトルバスタチンが、潰瘍性大腸炎の外科的治療の実施率、抗炎症薬の必要性、入院率を大幅に減少させることが分かりました。

本研究の内容を記した論文は、9月16日にJournal of the American Medical Informatics Associationに掲載されました。Khatri氏は上席著者です。大学院生のLawrence Bai氏とMadeline Scott氏が共同主著者です。

遺伝子とそれに対する薬剤の影響を分析

Khatri氏のチームは、潰瘍性大腸炎の患者のうち、大腸生検を受けた数百人の患者のゲノムデータを分析することから研究を始めました。大腸生検は、医師が病気とその重症度を診断するのに役立つ、やや一般的な方法です。特に、Khatri氏らは、潰瘍性大腸炎の患者さんの多くに見られる、遺伝子の活動パターンである「シグネチャー」を探しました。

「国内外のデータを調べたところ、患者が病気の再燃を経験しているかどうかにかかわらず、すべてのデータセットで強固な疾患シグネチャーが見つかりました」とKhatri氏は言います。

そこからは、ある薬が潰瘍性大腸炎に関連する遺伝子の活動にどのような影響を与えるかを明らかにすることが課題となりました。Khatri氏は、過去に実験室で行われた細胞を使った研究で、ある薬が遺伝子の活動をどのように変化させるかを示すデータに注目しました。そこで、潰瘍性大腸炎に関連する遺伝子の特徴を逆手に取ったような薬を見つけようと考えました。例えば、潰瘍性大腸炎の患者さんの遺伝子AとBの活性が低下している場合、これらの遺伝子の活性を高める薬を探しました。また、効果のある薬が見つかれば、より早く患者さんに提供できるように、米国食品医薬品局(FDA)で承認されている薬のみを対象としました。

スタチンの登場

ゲノムデータと実験データを相互に参照した結果、研究チームは、潰瘍性大腸炎の遺伝子シグネチャーを効果的に回復させる3つの薬剤を特定しました。「最初の2つは化学療法薬で、もちろん重篤な副作用があるため誰かに処方することはありませんが、3つ目はスタチンでした。スタチンは一般的に十分安全で、水に入れるべきだと冗談を言う医師もいるほどです。」とKhatri氏は言います。

通常、次のステップは臨床試験を行うことです。しかし、データ好きのKhatri氏は、別のアプローチを取りました。スタチン系薬剤は米国で最もよく処方されている薬剤の1つであり、潰瘍性大腸炎の患者の中には、コレステロールの管理のためにスタチン系薬剤を服用している人が比較的多いと考えられたからです。そこで研究チームは、臨床試験に頼らず、電子カルテのデータを利用しました。Khatri氏は、「潰瘍性大腸炎かどうか、スタチンを服用しているかどうか、そして大腸切除が必要だったかどうかを確認することができました。」と述べています。

潰瘍性大腸炎でスタチンを服用している人は、年齢に関係なく、大腸摘出率が約50%減少し、入院する可能性も低くなりました。また、スタチンを服用していた潰瘍性大腸炎患者は、他の抗炎症薬を処方される割合も低かったのです。

スタチンがどのようにしてこの病気の症状を鎮めるのかは完全にはわかっていませんが、Khatri氏によると、スタチンにはある種の一般的な抗炎症能力があることが知られているそうです。

「現時点では、このデータが潰瘍性大腸炎にスタチンを処方するのに十分な強い関連性を示していると言えるでしょう。私たちはもうすぐそこにいると思います。臨床に移す前に、効果をもう少し厳密に検証する必要があります。」とKhatri氏は述べています。

この研究のもうひとつの利点は、すでに流通している薬を再利用して他の病気を治療する方法の枠組みを提供したことだとKhatri氏は言います。このシステムは、特に自己免疫疾患に対する可能性を秘めているとKhatri氏は述べています。

Published by Stanford University Medical Center. Lawrence Bai, Madeleine K D Scott et al, Computational drug repositioning of atorvastatin for ulcerative colitis, Journal of the American Medical Informatics Association (2021). DOI: 10.1093/jamia/ocab165
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