【朗報】人工抗体がマラリアを予防できるという画期的な研究結果

人工抗体がマラリアを予防できるという画期的な研究結果 健康

実験室で作られた人口抗体で予防できる可能性のある感染症のリストに、マラリアが加わった。この研究では、モノクローナル抗体という人口抗体を投与された9人が、マラリアの原因となる寄生虫を持つ蚊に意図的にさらされました。その結果、感染者は一人も出ず、予防効果は半年以上持続したという。

験は、モノクローナル抗体の有効性について確固たる結論に達するには小さすぎ、実際的な試験ではありませんが、致命的な病気を予防するための新しい道を開くため、この分野の人々はこの原理の証明に感銘を受けています。スクリプス研究所の免疫学者で、HIV感染症、COVID-19、ジカ熱などを予防するモノクローナル抗体を開発してきたデニス・バートン氏は、「素晴らしいことです。これは画期的な研究です。」と述べました。

モノクローナル抗体は製造コストが高く、多くの発展途上国では手が届かないものですが、今回の研究は、現在広く使われているものよりも優れたマラリアワクチンの開発に役立つでしょう。この研究では、世界のマラリア死亡者数の大半を占める原虫である熱帯熱マラリア原虫の胞子様段階で産生されるタンパク質の重要な領域に免疫反応を集中させることの重要性が示されました。この抗体は、胞子虫の表面に存在するCSP(circumsporozoite protein)のごく一部に結合します。ドイツ癌研究センターで抗マラリア抗体を研究している免疫学者のヘダ ウォーデマン氏は、「CSPを標的とした抗体の効力を実際にヒトで評価した初めての研究です」と述べています。

マラリアが流行している地域への旅行者の多くは、一時的に熱帯熱マラリア原虫から身を守ることができる薬を服用しています。また、雨が降って蚊の数が増える時期にマラリアが流行する地域に住む人々にも使用されています。また、蚊が私たちの血を吸って感染するのを防ぐために、蚊帳や殺虫剤も使用されています。しかし、熱帯熱マラリア原虫は依然として、年間少なくとも2億人の人々を病気にし、40万人が死亡していると推定されています。

ある研究チームは、実験的なマラリアワクチンを接種した人から、熱帯熱マラリア原虫に対するCSP抗体を初めて分離しました。蚊と人の間を行き来するこの寄生虫は、複雑で多段階のライフサイクルを持っています。この抗体は、胞子虫が肝細胞に感染し、赤血球を破壊して病気を引き起こす別の形態に成熟するのを阻止します。

熱帯熱マラリア原虫は、抗マラリア薬に対する耐性を獲得することで知られており、病気の予防や治療の効果が損なわれています。6500株の熱帯熱マラリア原虫の遺伝子構造を分析したこれまでの研究では、この抗体が標的とするCSPの領域は99.9%が同一であることがわかっています。CSP領域が「高度に保存」されているということは、寄生虫が生存するためにこの領域を必要としているということです。したがって、抗体を回避するような変異は容易に起こらないと研究者たちは推論しました。

そこで、米国国立アレルギー・感染症研究所ワクチン研究センターの免疫学者ロバート・セダー率いる研究チームは、チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いて、体内で分解されるまでの期間を2倍以上に延長するように改変した抗体を大量に生産することに成功した。原理実証試験では、この抗体を人に投与した後、熱帯熱マラリア原虫を保有する蚊に腕を吸わせました。この試験では、抗体を投与された誰もが血中の寄生虫を検出できなかったのに対し、未治療の対照群では6人中5人が検出されたと、研究チームは本日、The New England Journal of Medicine誌に報告しました。(彼らはすぐに治療を受け、誰も病気にはなりませんでした。)

セダー氏は、長期にわたってマラリア地域を訪れる旅行者、軍人、医療従事者などが、企業が大量に生産できるモノクローナル抗体を投与されることを想定している。理想的なのは、比較的少量の抗体を皮下注射で投与することだという。これは、今回の研究で血流に注入することで比較的大量の抗体を投与するよりも、はるかに簡単で安価な方法である。

さらに野心的な使い方としては、抗マラリアモノクローナル抗体を、マラリアの罹患率が高い地域に投与することも考えられます。この抗体は、自然免疫が十分に発達していない子供や、熱帯熱マラリア原虫の感染による重症化のリスクが高い妊婦に特に有効であると考えられます。セダーは、繰り返し熱帯熱マラリア原虫にさらされている人は、寄生虫に対する複雑な免疫反応を起こしていることを認識しています。そのため、実験的に開発されたマラリアワクチンは、非感染者を対象とした臨床試験ではうまく機能していました。「この結果が出たとき、人々は私に 『シャンパンを開けたのか 』と言いました」とセダーは振り返る。「私は『いや、ビールだ』と言いました」シャンパンを割るのは、アフリカからのデータが出たときだけです。

2019年、アフリカの3カ国は、CSPの異なる部分を使用したRTS,Sという実験的なマラリアワクチンの大規模な試験を開始しました。4月の時点で、このパイロットプログラムでは65万人の幼児にRTS,Sを4回接種しました。以前の臨床試験では、RTS,Sは完全に免疫を受けた子どもの感染率を1年後には50%削減していましたが、4年目には28%まで低下しました。ウォーデマン氏は、セダー氏のようなモノクローナルを用いた大規模な研究が、ワクチン研究者がCSPのどの部分がより効果的で長期的な免疫反応を刺激するかを特定するのに役立つことを期待している。

W. International AIDS Vaccine Initiativeに所属し、RTS,S(現行のマラリアワクチン)の開発の先駆者であるW.リプリー・バルー氏は、セダー氏の研究で使用された用量のモノクローナルを製造するには、体重50キログラムの人に100ドル以上かかるため、マラリアが発生しているほとんどの国にとっては高価であると指摘します。「これは素晴らしいコンセプトの証明ですが、まだ治療法としては不十分です」と彼は言います。

セダー氏も同じ意見です。彼は、現在2〜3倍の効力を持つ新しいモノクローナル抗体を開発中で、来年、マリでの臨床試験を予定しています。また、将来のモノクローナル抗体がさらに強力なものになることも期待しています。「仮に私の抗体が、1回の皮下注射で90%以上の効果を6ヶ月間発揮するとします。それは、マラリア撲滅のために国が使えるツールでしょうか?」

ウォーデマン氏は、モノクローナルは最終的には多角的な撲滅戦略に貢献するかもしれないと言います。しかし、「これまでのところ、単一の手段では成し遂げられていません。ベッドネット、薬、ワクチンなどがマラリアの抑制に貢献している地域もあります。その上にこの抗体を加えれば、効果があるかもしれません。」と彼女は言います。

Great Source:sciencemag

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