遺伝子治療から10年、致命的な免疫疾患で生まれた子供たちが健康を維持

遺伝子治療から10年、致命的な免疫疾患で生まれた子供たちが健康を維持 健康
2012年の臨床試験でADA-SCIDの遺伝子治療を受けたEvangelina Vaccaroちゃん©University of California, Los Angeles

カリフォルニア大学ロサンゼルス校(UCLA)の研究者が2009年から2012年にADA-SCID(アデノシンデアミナーゼ欠損型重症複合免疫不全症)の治療を受けた患者の最新情報を発表

カリフォルニア大学ロサンゼルス校の研究者たちは、10年以上前に、自分たちが開発した先駆的な遺伝子治療を、まれで致命的な免疫系疾患を持って生まれた子供たちの治療に使い始めました。

その結果、8~11年前に治療を受けた患者の90%が現在も病気にかかっていないことから、治療効果が長く続いていることがわかりました。

ADA-SCID(アデノシンデアミナーゼ欠損型重症複合免疫不全症)は、免疫システムの機能に不可欠なADA酵素を作り出す遺伝子に変異が生じることで発症します。

この病気の赤ちゃんは、日常的な細菌にさらされることが命取りとなり、治療を受けなければほとんどが生後2年以内に亡くなってしまいます。

今回発表された遺伝子治療法では、UCLAのDonald Kohn博士らが、それぞれの子供の骨髄から造血幹細胞を取り出し、マウスから分離した特殊なウイルスを使って、ADA遺伝子の健康なコピーを幹細胞のDNAに誘導しました。

そして、その細胞を子供の骨髄に移植しました。

この治療法が成功すると、感染症に対抗できる健康な免疫細胞が継続的に生成されるようになります。

移植された幹細胞は赤ちゃん自身のものなので、拒絶反応の心配はありません。

Kohn氏らのチームは、第2相臨床試験の一環として2009年から2012年にかけて1回限りの治療を受けた10人の子供のうち、9人が安定した状態を維持し続けていることを学術誌「Blood」に報告しています。

この研究は、同じく『Blood』誌に掲載された2017年の論文に続くもので、これらの9人の子供たちにおける治療の初期の成功例についてのものです。

今回の研究の上席著者であり、UCLAのEli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell ResearchのメンバーであるKohn氏は、「最初の数年間は、この治療法が有効であることがわかりましたが、今では有効であるだけでなく、10年以上にわたって有効であると言えるようになりました。いつの日か、この結果が80年も続くと言えるようになることを願っています。」と述べています。

ADA-SCIDに対する遺伝子治療は、まだ米国食品医薬品局(FDA)に承認されていませんが、週2回のADA酵素の注射という高価で時間のかかる治療を受けなければならない子供たちや、健康な幹細胞を移植してくれる骨髄ドナーを見つけなければならない子供たちにとって、人生を変える可能性のある選択肢となります。

10年後:ADA-SCIDに対する遺伝子治療の評価と改良

2009年から2012年の間に遺伝子治療を受けた10人の子供のうち、ほとんどが赤ちゃんでした。

当時15歳だった年長の子供1人は、治療によって免疫機能が回復しなかった唯一の参加者であり、この治療法はより幼い子供に最も効果的であることを示唆しているとKohn氏は述べています。

他の9人の子供たちは治療に成功し、健康を維持しており、その後、免疫システムを維持するために酵素の補充や骨髄移植を必要とした子供はいません。

しかし、治療が成功した子供たちの間では、10年後に免疫システムに大きな違いがあることがわかりました。

特に、ある子供たちは、ADA遺伝子を持つ造血幹細胞の数が他の子供たちに比べて100倍近く多く、各細胞に含まれるADA遺伝子のコピーの数も多かったのです。

一方、ADA遺伝子のコピー数が少ない子の中には、免疫機能を維持するために、免疫タンパク質の一種である免疫グロブリンを定期的に注入しなければならない子もいたと、Kohn氏は指摘します。

すべての患者で遺伝子を高レベルにするための最良の方法を理解するには、さらなる研究が必要であると、Kohn氏は述べています。

微生物学、免疫学、分子遺伝学の著名な教授であり、UCLAのCalifornia NanoSystems InstituteのメンバーでもあるKohn氏は、「今回の結果からわかるのは、ADA-SCIDを最適に成功させる方程式があり、それは各患者の造血幹細胞の5~10%以上を修正することだということです。遺伝子が修正された細胞のレベルと免疫系の機能との関係は、これまでこれほど明確に示されたことはありませんでした。」と述べています。

また、一部の子供の幹細胞では、治療によって細胞の成長に関わる遺伝子が乱れていることがわかりました。

これは、同様の遺伝子治療を行った他の研究でも見られた現象です。

時間が経つと、成長遺伝子が不適切に活性化され、細胞ががん化する可能性がありますが、今回の臨床試験では、このような問題が発生した患者はいなかったと、Kohn氏は述べています。

しかし、このような安全性への懸念があるからこそ、Kohn氏らは、成長遺伝子に影響を与えにくい別の種類のウイルスを使って、修正したADA遺伝子を投与する新しいADA-SCID遺伝子治療法を開発しているのです。

この新しい方法は、UCLA、ユニバーシティ・カレッジ・ロンドン、米国国立衛生研究所で行われた臨床試験で、治療を受けた50人の赤ちゃんのうち48人の治療に成功しました。

10年前に行われた方法は、今後FDAの承認を得るための最有力候補ではなくなったかもしれませんが、Kohn氏は、その持続的な成功はこの分野全体にとって励みになると言います。

「遺伝子治療がADA-SCIDに10年以上にわたってこのような持続的な効果をもたらすことを知っていることは、この病気や他の病気に対する新しい遺伝子治療を開発する上で、我々が進むべき道にとって重要です。」と述べている。

Published by University of California, Los Angeles. Bryanna C. Reinhardt et al, Long-term Outcomes after Gene Therapy for Adenosine Deaminase Severe Combined Immune Deficiency (ADA SCID), Blood (2021). DOI: 10.1182/blood.2020010260