『免疫不全』とはどのような状態なのでしょうか?

『免疫不全』とはどのような状態なのでしょうか? 健康

最近のコロナワクチンの推奨を受けて、専門家が免疫システムの低下について議論しています。

コロナのパンデミックが発生している間、ニュースでは、あるグループの人々がウイルスに対して特に脆弱であることを示す報道が無数になされてきました。

例えば、免疫不全者は、一般の人々よりもコロナによる重篤な病気にかかる可能性が高く、死亡率も高いことがわかっています。

そして8月中旬、米国食品医薬品局(FDA)は、特定の免疫不全者に対するファイザー・バイオンテック社とモデナ社のワクチンの3回目の接種を許可しました。

このように一つのグループに注目が集まる中、多くの人の心に疑問が残っています。

免疫不全とは何を意味するのでしょうか?

免疫不全とは、簡単に言えば、感染症から体を守るための免疫システムが十分に働かない状態、つまり、正常な細胞と異物の区別がつかない状態のことです。

しかし、これには微妙な違いがあります。

血液がんを専門とするSmilow Cancer Hospitalの血液学者であるStuart Seropian医学博士は、「免疫不全になる理由はたくさんあります。免疫系は複雑で、さまざまな機能を果たす多くの種類の免疫細胞から成り立っています。『免疫不全の状態』はひとつではありません。たくさんあるのです。」と言います。

コロナの観点から見ると、米国では人口の約3%が中等度から重度の免疫不全状態にあると考えられ、ワクチンを接種してもコロナに感染すると重症化する危険性が高いとされています。

これは、免疫システムがワクチンに対して強い反応を示さないためです。

3月に行われた調査では、2回目のmRNA(ファイザー社製またはモデナ社製)の接種でコロナに対する十分な防御レベルを構築できたのは、免疫不全者の約56%に過ぎませんでした。

そのため、米国疾病予防管理センター(CDC)は、免疫不全の人にmRNAワクチンの追加接種(3回目の接種)を推奨しています。

イスラエルで行われた研究の予備的な結果によると、この3回目の接種により、コロナの原因ウイルスであるSARS-CoV-2に対する抗体を獲得した移植患者の割合が2倍になった可能性があります。

米国疾病予防管理センターによると、ジョンソン・エンド・ジョンソンのコロナワクチンを接種した免疫不全者は、同じワクチンを追加接種した後に抗体反応が改善されるかどうかを判断するには十分なデータがないため、今のところ彼らに追加接種は推奨されていません。

そこで、イェール大学医学部の移植外科、神経学、免疫学、腫瘍学の専門家に、「免疫不全」とは何かについて聞いてみました。

『免疫不全』とは何を意味するのでしょうか?

まず、免疫系が私たちにどのような役割を果たしているかを理解する必要があります。

Seropian氏は、「免疫系には、異物を識別することと、感染を防御することという2つの基本的な機能があります。この2つの機能のうち、少なくとも1つに問題があるために、健康な人よりも感染症にかかりやすくなっている人を、私たちは主に免疫不全と考えます」と説明します。

免疫不全になる原因は何でしょうか?

イェール大学神経学部長であり、イェール大学医学部免疫生物学教授であるDavid Hafler医学博士は、免疫不全に陥る原因は複数あると言います。

彼はその原因を大きく2つに分けています。

1つは、遺伝子変異やHIVなどの病気によって免疫機能が低下している人、もう1つは、特定の病気を治療するために免疫療法を含む特定の薬を服用している人です。

免疫療法とは、免疫細胞が健康な組織を攻撃する自己免疫疾患や臓器移植など、免疫システムが「過剰」に働いているときに、免疫反応を抑えたり、弱めたりする治療法です。

このような過剰反応を引き起こす自己免疫疾患には、関節リウマチ、1型糖尿病、多発性硬化症(MS)、炎症性腸疾患(クローン病、潰瘍性大腸炎)などがあります。

免疫療法では、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる薬剤を用いて免疫反応を強化することもあり、例えば、ある種のがんの治療に用いられます。

免疫チェックポイント阻害剤を使用した場合、患者さんは免疫不全とはみなされないとHafler氏は付け加えます。

Hafler氏は、「治療後、患者は完全に正常な、あるいはより強力な免疫反応を示す可能性があります。」と述べています。

自己免疫疾患はそれぞれ異なるため、治療法も異なり、それぞれが独自の方法で免疫系に影響を与えます。

Hafler氏は、「多発性硬化症に対するI型インターフェロンなどの一部の治療法は、実際にウイルスの免疫反応を増強する可能性があります。しかし、B細胞の減少などの他の治療法では、ウイルスやワクチンに対する反応が悪くなり、結果として病気や死亡が増加します。」

免疫システムに影響を与えるのは、免疫療法そのものではなく、付随する薬である場合もあります。

Seropian氏は、「例えば、CAR-T細胞療法という免疫系を抑制しないがん治療法がありますが、患者さんはCAR- T細胞療法を開始する前に免疫抑制の化学療法を受けています。他の治療法では、副作用に対処するためにプレドニゾンなどのステロイド薬を服用する必要があるかもしれませんが、プレドニゾンは免疫抑制剤です。」

なぜ、移植を受けた人は脆弱なのでしょうか?

臓器移植を受けた人には、免疫抑制剤が必要です。

イェール大学医学部の移植外科・免疫学部長であるDavid Mulligan医学博士は、その理由を簡単な例えで説明しています。

「免疫システムは、体内のあらゆるものの『バーコード』をスキャンします。そして、例えば、新しい臓器を認識できない場合、免疫系のT細胞やB細胞は、その臓器を排除しようとして炎症反応を起こします。これが『拒絶反応』と呼ばれるものです。」

移植手術が始まったばかりの頃は、臓器拒絶反応が大きな問題でした。

現在では、最新の免疫抑制剤を使用しているため、拒絶反応はまれであるとMulligan氏は付け加えます。

しかし、この薬は臓器拒絶反応を止めることに成功したとしても、患者を免疫不全の状態にするなどの副作用があります。

Mulligan氏は、「薬は、バクテリアや真菌、コロナのような日和見感染に対する体の防御力を低下させます。また、薬の中には、内臓に負担をかけたり、糖分を増減させたりするものもあります。私たちの目標は、それらの副作用を最小限に抑えながら、免疫系を維持できる最適な薬の量を見つけることです。」と言います。

がん患者は免疫力が低下しているのでしょうか?

「がんの種類によって異なります。」とSeropian氏は言います。

一般的には、白血病や多発性骨髄腫などの血液がんの患者さんは、固形がんの患者さんに比べて、免疫系に影響を与える治療を受ける可能性が高いとSeropian氏は説明します。

「現在、腫瘍に対しては、免疫抑制作用のない多くの標的療法が行われていますが、血液がんの場合は、全身を巡る血液細胞を標的とした治療が行われます。その結果、免疫系がダメージを受ける可能性が高くなります。」と述べています。

また、従来の化学療法や放射線療法は、免疫療法に比べて免疫抑制効果が低いと言われています。

さらに、両治療法の免疫抑制効果は一般的に一時的なものであるとSeropian氏は指摘しています。

しかし、現在のがん治療は非常に個別化されているため、Seropian氏は、患者さんが自分のリスクや免疫不全の状態について疑問がある場合は、医療機関に相談することを勧めています。

なぜ免疫不全の人にはワクチンが効かないのですか?

ワクチン接種の前提は、病原体の無害なバージョンに対して免疫系が強い反応を示すように誘導することです。

そして、実際のウイルスがやってきたときに、体が防御できるようにするのです。

しかし、免疫力が低下していると、この反応が弱くなったり、まったく起こらなかったりすることがあります。

Seropian氏は、「一般的に、免疫力が低下している人ほど、ワクチンの効果は低くなります。」と言います。

インフルエンザを含む他のウイルスに対するワクチンに関するこれまでの研究では、免疫力が低下している人は、免疫力が低下していない人と同じような反応を示さないことがわかっています。

コロナワクチンの接種も同様であることが研究により判明しています。

米国国立衛生研究所のヒト免疫学プロジェクト・コンソーシアムの一員として、エール大学の研究者たちは、SARS-CoV-2に対する免疫反応の正確な性質と、免疫抑制がどのようにSARS-CoV-2に対する十分な免疫反応を妨げているかを研究している。とHafler氏は言います。

免疫不全者は何をすべきか?

免疫不全者が安全を確保するために用いる衛生対策は、実はパンデミックが始まったときに多くの人が採用した対策と同じです。

しかし、どの程度の警戒が必要かは、免疫不全者の状態によって異なります。

Seropian氏によると、一般的には、免疫力が低下している人は、コロナのRNAワクチンの3回目の接種だけでなく、インフルエンザワクチンや肺炎球菌ワクチン(肺炎を引き起こす細菌を防ぐ)など、最新のワクチンを接種しておくことが重要です。とのことです。

また、免疫不全の人はウイルスを体内から排除するのが難しいため、重度の免疫不全とみなされる人の隔離ルールは厳しいものとなっています。

では、重度の免疫不全ではない人への予防策はどうでしょうか。

Hafler氏は、「例えば、移植を受けた人のように免疫力が低下していない人は、一般の人と同じように生活することができます。私たちは、予防接種を受け、マスクを着用し、グループで会うときには外に出ないようにし、一緒に過ごす人のグループを決めてほしいと思っています。」とHafler氏は述べています。

Seropian氏は、軽度の免疫抑制剤を使用している患者さんは、移植を受けた患者さんほど警戒する必要はないという意見に同意しています。

「インフルエンザを含むウイルス感染に注意する必要がありますが、これにはワクチンも必要です。さらに、ある種の薬を服用している人は、地下室のカビや土の中のバクテリアなど、環境中の生物にもっと注意を払う必要があります。」と彼は言います。

Mulligan氏は、「患者さんに自分の行動をよく考えて行動するように。エスカレーターの手すりやATMのキーパッドなどを考えてみてください。私は、手指消毒剤のボトルをポケットに入れておくように言っています。」と言っています。

Seropian氏は、免疫不全の患者さんは、その患者さん特有のリスクと、どのような予防策をとることができるかについて、医師に相談する必要があると言います。

Published by Yale University