プロザックが萎縮性加齢黄斑変性症に対する最初の治療法となる可能性を示唆

プロザックが萎縮性加齢黄斑変性症に対する最初の治療法となる可能性を示唆 健康

一般的な抗うつ剤が、50歳以上の失明の主な原因に対する最初の治療法になる可能性があることが、バージニア大学医学部の新しい研究で示唆されました。

バージニア大学(UVA)のBradley D. Gelfand教授と共同研究者は、プロザックとして販売されているフルオキセチンが、世界で2億人近くが罹患している萎縮性加齢黄斑変性症に有効である可能性を示す初期の証拠を発見しました。

この薬は、研究者たちの実験室でのテストや動物モデルで有望視されており、研究者たちは、1億人以上のアメリカ人を網羅する2つの巨大な保険データベースを調査することで、その結果を補強しました。

その結果、うつ病でフルオキセチンを服用している患者は、萎縮性黄斑変性症を発症する可能性が低いことが分かりました。

今回の結果を受けて、研究者たちは、この薬を黄斑変性症の患者に投与する臨床試験を強く求めています。

成功すれば、この薬は経口または眼球内に長期的に埋め込まれて投与されると考えられています。

バージニア大学先端視覚科学センターのGelfand氏は、「今回の発見は、既存の医薬品を予想外の新しい方法で使用するという、医薬品の再利用の可能性を示すエキサイティングな例です。最終的には、フルオキセチンが黄斑変性症に効果があるかどうかを検証する最善の方法は、前向きの臨床試験を行うことです。」と述べています。

フルオキセチンと加齢黄斑変性

研究者らは、フルオキセチンが、インフラマソームとして知られる免疫系の特定のエージェントと結合することで、加齢黄斑変性に効果を発揮すると考えています。

このインフラマソームであるNLRP3-ASCは、目の網膜の色素層の破壊を誘発します。

Gelfand氏のチームは、広範なベンチリサーチ(基礎研究)を行った後、フルオキセチンと他の8種類のうつ病治療薬をマウスで実験し、加齢黄斑変性のモデルで効果があるかどうかを調べました。

その結果、フルオキセチンは加齢黄斑変性の進行を遅らせたが、他の薬には効果がないことがわかりました。

この結果に勇気づけられた研究者たちは、2つの巨大な保険データベースに登録されている50歳以上の患者のフルオキセチンの使用状況を調べました。

その結果、フルオキセチンを服用している人は、萎縮型加齢黄斑変性の発症速度が「有意に」遅かったと、研究者らは新しい科学論文で報告しています。

研究チームは、ベンチリサーチとビッグデータ解析を組み合わせた今回のアプローチは、既存の医薬品を多くの疾患に再利用し、患者に新しい治療法を迅速に提供できる可能性があると述べています。

研究者らは、「従来の医薬品開発は、費用と時間がかかるものでした。今回、ビッグデータマイニングを用いて、既存のFDA承認薬の未承認の治療活性を特定し、その有効性を疾患関連モデルで実証することで、医薬品開発を大幅に加速し、コストを削減できる可能性があります。」と述べています。

Gelfand氏は今年初め、同様の手法を用いて、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NRTI)と呼ばれるHIV治療薬が萎縮型黄斑変性症にも有効である可能性の検証に携わりました。

バージニア大学の眼科および医用工学部門のGelfand氏は、「実際の患者データを利用するというアプローチでは大きな成功を収めていますが、古い薬の新しい用途を見つけるという点では、まだ表面を削り始めたばかりかもしれません。薬局の棚に眠っている薬には、手つかずの治療の可能性があるのではないかと考えたくなります。」と述べています。

研究成果の発表

今回の研究成果は、科学雑誌「PNAS」に掲載されました。

この論文の筆頭著者は、アルベマール高校3年生のMeenakshi Ambatiさんで、この研究で国内外の科学コンテストでいくつかの賞を受賞しました。

Meenakshi Ambatiさんは、Gelfand氏の研究室でボランティアとして活動し、当初はベンチでの実験技術を用いていました。

パンデミックの影響で研究室の通常業務がほぼ停止した際にも、彼女は計算機分析の作業を続けることができ、結果的に研究全体に多面的なアプローチをもたらしました。

研究チームの他のメンバーは、Ivana Apicella氏、Shao-bin Wang氏、Siddharth Narendran氏、Hannah Leung氏、Felipe Pereira氏、Yosuke Nagasaka氏、Peirong Huang氏、Akhil Varshney氏、Kirstie L. Baker氏、Kenneth M. Marion氏、Mehrdad Shadmehr氏、Cliff I. Stains氏、Brian C. Werner氏、Srinivas R. Sadda氏、Ethan W. Taylor氏、S. Scott Sutton氏、Joseph Magagnoli氏です。

Gelfand氏とこの研究に携わった他の研究者は、バージニア大学が出願した黄斑変性症に関する特許出願の発明者として名を連ねています。

また、Gelfand氏は、新興の製薬会社であるDiceRxの共同設立者でもあります。

研究者の情報開示の全リストは論文に掲載されています。

Published by University of Virginia. Meenakshi Ambati et al, Identification of fluoxetine as a direct NLRP3 inhibitor to treat atrophic macular degeneration, Proceedings of the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2102975118